Indtryk fra CHARGE konference i England

Lisbeth Tranebjærg, Bispebjerg Hospital, 13.03.2011:

Indtryk fra 1. UK CHARGE konference
Wokefield Park, 11.3- 13.3. 2011

SENSE organiserede den første UK CHARGE konfenernce, som bestod af en dag for professionelle, med ca 100 deltagere og lørdag-søndag for familier/patienter, med diverse workshops. Konferencen var fuld booket og SENSE oplyste, at de have måttet afvise nogle familier, som ønskede at deltage pga fuld booking. Konferencen fandt sted på et større resort, ca 50 km fra Heathrow lufthavn, Wokefield Park, nær byen Reading.

Jeg deltog kun i fagdagen, 11.3 hvor en række fagpersoner med årelang kompetence om CHARGE holdt foredrag ,og hvor omgivelserne og pauserne tillod god interaktion mellem alle deltagere.

SENSE bebudede, at alle præsentationer bliver lagt ud på deres hjemmeside (http://www.sense.org.uk). På denne hjemmeside ligger også nyttige ”fact sheets” altså korte beskrivelser af forskellige elementer af CHARGE syndrom . De er derfor på engelsk.

Indlæggene på fagdagen bestod af følgende emner:

• overblik og erfaring med at spørgeskema i regi af SENSE (Gail Deuce)
• udfordringerne omkring spisning og måltider (tale-sprog terapeut Steve Rose)
• video observationer longitudinelt af CHARGE børn og deres familier (PhD student Andrea Scheele)
• Læringsstrategier hos CHARGE børn/ungdom (Martha Majors)
• Udfordringerne omkring adfærd hos CHARGE børn/voksne (Tim Hartshorne)
• momenter omkring vækst og pubertet og lugtesans som indikator for risiko for manglende spontan pubertet (Jeremy Kirk, Jorieke van Kammen-Bergman)
• genetikken omkring CHARGE (Conny van Ravenwaaij-Arts).

Alle indlæg var meget engagerede og dækkede et bredt spektrum af de specielle forhold om personer med CHARGE, og jeg har valgt at fokusere på det, som var mest nyt og nyttigt for mig: genetikken, test af lugtesans for at opfange de CHARGE børn, som har betydelig overordnet hormonsvigt og ikke går spontant i pubertet og har betydelig forsinket vækstkurve, og de måder, man i UK og Holland følger personer med CHARGE.

Conny van Ravenswaaij-Arts  præsenterede et perspektiv på CHARGE, baseret på, at man i hendes forskningsgruppe i 2004 identificerede CHD7 genet som ”CHARGE-genet”. I Groningen har man samlet erfaringer omkring de kliniske symptomer ift den kohorte af 280 personer med identificeret CHD7 mutation. Hovedparten af identificerde mutationer tilhører en alvorlig type, som medfører fraværende eller afkortet CHD7 protein, og de med andre typer CHD7 mutationer har oftere mildere grad af de symptomer, som er kendt fra klassisk CHARGE. Procentdelen af patienter, som har CHD7 mutation af alle undersøgte, er som forventet faldet fra over 70% efterhånden, som det er blevet mere udbredt at testte for mistænkt CHARGE. Man mistænker , at der må være mindst et til CHARGE gen, selvom klinikken hos relevante patienter næppe vil være helt identisk med klassisk CHARGE. Der pågår storstilet sekventering af DNA fra en del patienter med CHARGE lignende sygdom, som har været igennem CHD7 undersøgelse uden fund af mutation. Dette foregår som et forskningsprojekt i Groningen. Identifikationen af CHD7 genet har gjort en stor forskel mht CHARGE ift større bevidsthed, afklaring af den karakteristiske og meget variable fænotype, at få stillet diagnosen  i yngre alder, og ift genetisk vejledning, hvor man nu præcist i familier med påvist CHD7 mutation kan undersøge fostre i senere svangerskaber i de berørte familier, som typisk har en meget lav gentagelserisiko, idet næsten alle mutationer er nyopståede. I lyset af aktuelle erfaringer med > 250 med CHD7 mutation identificeret, har gruppen i Groningen anbefalet nogle rammer for opfølgning (Bergman JE et al. J Med Genet 2011, published online March 4th 2011 ahehad of print)

Hver familie har typisk sin unikke, private mutation, og diagnosen CHARGE kan udmærket stilles klinisk og det er vigtigt ikke at forkaste diagnosen ved normal CHD7 undersøgelse, hvis symptomerne passer med CHARGE. Diagnosen kan altså stilles klinisk, men der er mange (nævnt ovenfor) fordele og mere præcision ved at få den molekylærgenetisk bekræftet.

Et nyligt studie (Hartshorne T et al J Genet Couns 2011;20(1): 49-57) viser således, at der blandt 145 personer med CHARGE i alderen 2-39 år var 68%, som IKKE var genetisk testet, og at der var udført genetisk test langt hyppigere hos yngre børn end hos voksne.

I Forskningsgruppen i Groningen forskes der også (Nicole Janssen) i at se på type af hjertemisdannelser hos  CHARGE patienter med CHD7mutation identificeret. Særlige typer af medfødte hjertemisdannelser er overrepræsenteret, og korreleret til specielle alvorlige typer af CHD7 mutation.

Jorieke van Kammen-Bergman fremlagde et studie af 35 ungdomme og børn med CHD7 verificeret CHARGE, ud fra en hypotese om at anosmi (manglende lugtesans) kan være en stærk prædiktor for overordnet kønshormonsvigt (hypogonadotrop hypogonadisme, HH), som varsler, at der ikke indtræder spontan pubertet. Af de15 patienter med komplette resultater havde de 11 anosmi + HH, mens 4 med normal eller nedsat lugtesans havde normal pubertet. Anvendelsen af en sådan test i tidlig alder, kan facilitere tidligt indsættende relevant behandling. Hendes resultater er publiceret i Bergman JE et al. J Pediatr 2011; 158(3): 474-479.

Jeremy Kirk, som er specialist i hormonelle forhold hos børn, i Birmingham, fremlagde observationer og data vedrørende en gruppe af 26 amerikanske og 32 europæiske børn og unge med CHARGE ift vækstmønster og pubertetsforløb. Majoriteten går ikke spontant i pubertet og behøver behandlinsgtilskud af kønshormoner. Denne behandling bør udføres af fagpersoner med kendskab til CHARGE, idet tæt opfølgning og dispensring (gel eller kapsler  i stedet for depotindsprøjtninger) bør anbefales aht at kunne justere behandlingen, hvis adfærdsmæssige bivirkninger (især hos drenge) bliver for voldsomme. Han argumenterede dog overbevisende for at behandle, medmindre tungtvejende forhold forelå aht at forebygge knogleskørhed (osteoporose) senere i livet. Omkring 25% af en persons knoglemasse dannes i puberteten, så normal knogledannelse i den unge alder er stærkt afgørende for at undgå senere knoglebrud, som kan medføre behov for  indsættelse af kunstig hofte i ung alder og behov for flere udskiftninger af kunstig hofte i personens totale levetid.

Både fra UK og Holland har man gode erfaringer med multidiscliplinær regelmæssig opfølgning af personer med CHARGE hvert år, og anbefalede guidelines er skitseret i nylig artikel fra Groningen ( Bergman JE et al. J Med Genet 2011; march 4th. Epub ahehad of print).

En nyudkommen bog om CHARGE syndrom blev også nævnt (CHARGE syndrome eds.:TS Hartshorne, MA Hefner, SLH Davenport, and JW Thelin, Plural Publishing. ISBN-13:978-1-59756-349-9)